El sistema inmunitario y la vía PD-1 en el cáncer
- Una función de la respuesta inmunitaria del cuerpo es detectar y destruir las células tumorales por medio de células T activadas y otros mecanismos; las células tumorales expresan múltiples antígenos que no se manifiestan en el tejido normal. Sin embargo, algunas células tumorales son capaces de evadir una respuesta inmunitaria. Uno de los mecanismos que los tumores pueden emplear consiste en activar ciertos puntos de control inmunológicos, los cuales funcionan en diferentes fases de la respuesta inmune para regular la actividad de las células T. i,ii,iii
- La investigación incipiente indica que nuestro propio sistema inmunológico puede ser un aliado importante en la lucha contra el cáncer. La respuesta inmune del cuerpo, a través de las células T activadas y otros mecanismos, puede detectar y destruir las células tumorales así como proteger contra la metástasis.i,iv
- La PD-1 se ha identificado como una vía de puntos de control inmunológico de la cual las células tumorales pueden aprovecharse para evadir la vigilancia inmune. Dichas células pueden bloquear las respuestas inmunológicas mediante la vía de puntos de control inmunológico de la PD-1 al expresar los dos ligandos de PD-1: el ligando PD-L1 y PD-L2.i,v,vi,vii,viii
- o PD-L1 y PD-L2 utilizan el receptor de PD-1 en las células T con el fin de inactivarlas, lo cual puede permitir que las células tumorales evadan la respuesta inmune.i,iii,ix,x
- o PD-L1 se expresa en muchas células tumorales y puede inhibir la actividad específica de las células T relativa a los tumores al unirse a la PD-1 en el microambiente tumoral.i,vi,ix
- Las células tumorales han mostrado niveles fluctuantes de la expresión de PD-L1. En determinados tumores, la expresión elevada de PD-L1, con base en análisis de inmunohistoquímica, se ha relacionado con un diagnóstico deficiente. La importancia de la expresión de PD-L1 sigue siendo un foco de la investigación oncológica.viii,xi,xii,xiii
Referencias
i Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677–704.
iiHanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674.
iiiPardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264
ivMay KF Jr et al. In: Prendergast GC et al. Cancer Immunotherapy. 1st ed. New York, NY: Elsevier; 2007:101–113.
v Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br J Cancer. 2013;108(8):1560–1565.
vi Zou W, Chen L. Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol. 2008;8(6):467–477.
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xiiiThompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, et al. Tumor B7-H1 is associated with poor prognosis in renal cell carcinoma patients with long-term follow-up. Cancer Res. 2006;66(7):3381–3385.